免疫佐劑是一種非特異性的免疫增強(qiáng)劑,具有增強(qiáng)免疫效應(yīng)的作用。免疫佐劑可以廣泛地結(jié)合多種疫苗使用,也可單獨(dú)使用對(duì)機(jī)體進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)。
免疫佐劑具備增加抗原的免疫原性,激活免疫系統(tǒng),增強(qiáng)免疫應(yīng)答,增強(qiáng)疫苗的免疫效果等優(yōu)點(diǎn)。起初為了解決動(dòng)物DNA 疫苗、重組疫苗以及亞單位疫苗等新型疫苗免疫原性低,不能達(dá)到很好的免疫保護(hù)效果的問題,常選擇加入佐劑或者遞送載體來提高其免疫效力。但是隨著對(duì)佐劑研究的不斷深入,目前免疫佐劑的范疇正在不斷擴(kuò)大。獸用免疫佐劑也成為人們關(guān)注的熱點(diǎn)之一。
一、分類方法 1、按照免疫佐劑的成分分類:礦物類化合物如最常見的氫氧化鋁佐劑、油乳劑;微生物類佐劑如MPL曾作為瘧疾抗原的佐劑;中藥類佐劑如黃芪。 2、按照免疫佐劑的功能分類:可以分為免疫刺激和免疫載體兩類。免疫刺激分子包括霍亂腸毒素( cholera toxin, CT) 、大腸桿菌不耐熱腸毒素( heat labile enterotoxin,LT) 、模式識(shí)別配體、細(xì)胞因子、肥大細(xì)胞激活劑等,其可激活固有免疫,刺激相關(guān)免疫細(xì)胞的增殖分化,誘導(dǎo)更快速的免疫反應(yīng),提高抗體滴度和細(xì)胞免疫應(yīng)答水平。免疫載體包括:疫苗運(yùn)輸載體、病毒樣顆粒、脂質(zhì)體、納米顆粒、納米乳劑、油乳劑等能使抗原在運(yùn)輸過程中免于降解并運(yùn)送至黏膜表面M細(xì)胞,增強(qiáng)抗原遞呈,延緩抗原 釋放,增強(qiáng)特異性免疫應(yīng)答。 3、按照使用方法分類:同一種佐劑根據(jù)使用方法的不同可劃分為不同的類別。例如蜂膠既可以作為飼料添加劑調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫應(yīng)答水平,提高免疫功能;另外其也可以作為動(dòng)物疫苗佐劑而應(yīng)用到疫苗生產(chǎn)中,以蜂膠為佐劑制備大腸桿菌蜂膠佐劑滅活菌苗免疫接種產(chǎn)前 15d 的妊娠母豬后,新生仔豬能夠獲得高水平的母源抗體,可以有效預(yù)防仔豬大腸桿菌病。 4、按照增強(qiáng)免疫應(yīng)答的類型分類:根據(jù)免疫應(yīng)答類型可選擇不同的佐劑,除了引起特異性免疫應(yīng)答外,一些佐劑還可以增強(qiáng)機(jī)體的固有免疫應(yīng)答。例如細(xì)胞因子、肥大細(xì)胞激活劑,化合物 48 /80 ( compound 66 C48 /80) 是一種具有黏膜佐劑效果的肥大細(xì)胞激活劑。 二、免疫佐劑的作用機(jī)制: 1、抗原存儲(chǔ)庫、募集效應(yīng): 在機(jī)體局部注射抗原后,佐劑將過多的抗原募集并儲(chǔ)存,且緩慢地釋放抗原,產(chǎn)生了吸引免疫細(xì)胞的一個(gè)無菌炎癥集中點(diǎn),通過這種方式使抗原連續(xù)刺激時(shí)間延長,提高機(jī)體免疫應(yīng)答效果,如脂質(zhì)體佐劑,氫氧化鋁佐劑等。 2、加強(qiáng)抗原物理特性: 一些免疫佐劑可改變抗原分子的物理性狀,將可溶性抗原轉(zhuǎn)變?yōu)轭w粒性抗原;還有一些免疫佐劑包裹體積小、相對(duì)分子質(zhì)量低,不足以誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的抗原,增加了抗原的分子量及表面積,從而增強(qiáng)了抗原的免疫原性,如油乳佐劑等。 3、載體作用:一些免疫佐劑還可以作為運(yùn)載系統(tǒng)與抗原結(jié)合,或者將抗原包裹,避免抗原被酶降解,運(yùn)載系統(tǒng)作為靶制劑將抗原運(yùn)輸?shù)桨胁课弧?/p> 4、免疫刺激:佐劑的主要作用是輔助提高機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)抗原的免疫應(yīng)答能力,對(duì)機(jī)體造成免疫刺激,例如誘導(dǎo)CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)應(yīng)答;促進(jìn)DCs的活化與成熟;增強(qiáng)抗原遞呈上調(diào)細(xì)胞因子和趨化因子表達(dá);激活免疫細(xì)胞等方式。 三、展望 對(duì)于疫苗研發(fā)來說,理想的佐劑是以最小免疫刺激可引起適當(dāng)免疫促進(jìn)作用,且安全、高效、毒副作用小,根據(jù)佐劑的作用機(jī)理,優(yōu)化改良經(jīng)過實(shí)踐驗(yàn)證的傳統(tǒng)佐劑,同時(shí)探索開發(fā)新型免疫佐劑是獸用疫苗研發(fā)的趨勢。另外對(duì)于養(yǎng)殖行業(yè)來說,如何自主選擇與疫苗配伍使用的免疫增強(qiáng)劑也是行業(yè)內(nèi)的熱點(diǎn)話題,如誘導(dǎo)黏膜免疫的口服免疫佐劑是一種簡單易接受且能產(chǎn)生全身性免疫的方式;還有可以加強(qiáng)免疫功能的藥物佐劑如黃芪多糖、左旋咪唑、蜂膠,西咪替丁等。 中農(nóng)威特銷售公司 王晶晶編審 李永霞
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