隨著人們對疫苗的安全性、純度、及整體質量要求的提高，穩定性高的疫苗成為市場上翹首以盼的產品。根據獸醫生物制品特性，疫苗的生產到最終的接種整個過程，包括貯存、運輸、銷售和使用時必須滿足特定條件，在存儲和運輸等各個環節中，都應保障適宜溫度和PH值，才使得疫苗性質得到保持。這就要求疫苗生產企業、配送企業、客戶應當根據疫苗儲存、運輸的需要，配備普通冷庫、低溫冷庫、冷藏車和自動溫度監測器材或設備等，在儲存、運輸疫苗前應當達到相應的溫度和PH值，并安排專人負責，嚴格管理。近期，極端寒冷天氣增多，疫苗受凍情況增多，特請注意防范。

一、口蹄疫滅活疫苗運輸、保存中的溫度要求

疫苗對于溫度的變化較為敏感，這就要求在疫苗管理的各個環節中都要嚴格落實對于溫度的保障，避免由于溫度問題導致疫苗效能出現變化。口蹄滅活疫苗要求在2～8℃貯存、運輸，相對來說溫度區間范圍較小。如果由于管理或者設施上出現問題，使得疫苗的溫度脫離適宜區間，就會影響到疫苗的性能：溫度過低會破壞疫苗穩定性，使得疫苗性能消失，如發生冷凍之后的口蹄疫疫苗，在融化后會破乳，使用后免疫持續期達不到預期要求，從而影響口蹄疫的防控，因此破乳后的口蹄疫疫苗不能再使用；同樣，溫度過高則會加速抗原變性，提高酶活性加速分解抗原蛋白，使抗原快速消解，造成疫苗的保存期縮短。口蹄疫病毒的熱穩定性差，與有關報道中活病毒的弱熱穩定性結果一致，當環境溫度達到37℃以上時，口蹄疫病毒會發生嚴重的裂解，會導致疫苗質量的大幅降低。在一些冷鏈運輸系統能力比較低的地區，疫苗運輸和儲存過程中的溫度有可能達到或接近37℃，口蹄疫疫苗大部分抗原在幾小時內就能損失掉。

1、不適的溫度會使疫苗活性物質變性，從而導致疫苗失效。

王凡研究證明，口蹄疫病毒抗原分別置4℃和室溫保存，在一定時間內，146S含量均有不同程度的下降。當室溫放置60天時，口蹄疫病毒146S抗原幾乎全部降解；當4℃存放時，從第1至第9個月的146S含量檢測結果來看，146S抗原略有降解，但并不明顯。口蹄疫疫苗發揮作用的主要成分是生物活性物質，如蛋白質、核酸、衣殼和基因片段等，同時還有一些輔劑等，它們是以抗原的形式刺激機體產生抗體，對溫度的要求很嚴格。現有口蹄疫滅活疫苗要求在2～8℃的條件下運輸和貯藏，如果溫度過高、過低或不穩定，都會使疫苗的生物成分變性等，影響到疫苗的活性或免疫原性而導致疫苗失效。

2、不適的溫度會使疫苗破乳，從而導致疫苗保護期減短。

口蹄疫滅活疫苗中所應用的佐劑是MONTANIDE ISA 206。MONTANIDE ISA 206佐劑與口蹄疫滅活抗原混和乳化結合成穩定的乳劑，劑型為W/O/W，優點是黏稠度低、疫苗在注射部位易分散、局部反應輕微、佐劑效應良好、免疫效果好等。該劑型在特定條件2～8度的環境中穩定存在，一旦置于高于或低于該溫度的環境中超過數小時，該穩定結構就會被破壞，由乳化狀態變成油水分離，即破乳。疫苗一旦發生破乳，免疫接種動物后，W/O/W劑型所具有的優勢不復存在，疫苗免疫效力降低。

二、口蹄疫滅活疫苗對pH值的要求

口蹄疫病毒的衣殼蛋白是通過各種結構蛋白內各種氨基酸殘基之間存在的共價鍵、氫鍵、電性等分子作用力締結而形成，由5個原粒 組成 12S粒子之間連接面的部分含有高密度的組氨酸殘基，由于組氨酸的pKa 值與引起口蹄疫病毒分解的pH值相近，因此研究者們認為pH值下降后組氨酸殘基發生質子化，所以在12S粒子之間連接面內產生了靜電排斥力，觸發了口蹄疫病毒的分解。

在12S粒子連接面附近有一組酸性氨基酸殘基，在多數 pH值下帶負電荷，所以在12S粒子之間形成了靜電排斥網，在微弱的靜電吸引力與排斥力的共同作用下，146S粒子從組合態只需要吸收少許能量就能轉變為過渡態進而分解為12S粒子。口蹄疫病毒受熱容易分解為結構蛋白當中的個別氨基酸殘基在12S粒子之間的連接面形成靜電排斥作用導致的。146S粒子的穩定性在不同的血清型之間存在差異，O型和SAT型對酸和熱的穩定性差，但A型和Asia1型相對來說更穩定。四種結構蛋白構成的五聚體由組氨酸聚合成病毒衣殼（75S），組氨酸殘基電離常數大約為7.0，因此口蹄疫病毒對酸敏感，當環境pH低于6.0時，病毒就會發生裂解，降解成由五個前體組成的12S，這有可能是處于亞基蛋白VP2和VP3之間的組氨酸質子化導致的。在pH值為6.0時，幾乎所有146S在3分鐘之內全部裂解，雖然pH6.5條件下也發生了裂解，但是當146S裂解至大約60%的時候達到了平衡，繼續儲存時不會發生進一步的裂解，這可能是因為pH6.5接近裂解的中點pH，當pH在7.0至9.0之間時，只有少量的146S在儲存1天后有所損失。目前按照不同文獻報道146S最適保存的pH為7.2～7.6。

疫苗是一種特殊的獸用生物制品，從制造商到使用者的任何環節出現問題，都會影響其免疫接種效果，甚至免疫失敗，延誤疫病防控，給養殖戶造成巨大經濟損失。口蹄疫滅活疫苗冷鏈運輸以及正確的免疫接種是保證免疫效果的關鍵因素，所以必須嚴格把控運輸、保存及使用中的每一環節，確保其發揮預期效果。

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